Modern Hastalıkların Nedenleri eNOS DİSFONKSİYONUNDA GLİFOSATIN POTANSİYEL ROLÜ

Şimdiye kadar, glifosatın bağırsak mikrobiyotasını nasıl bozarak iltihaplanmaya, triptofanın tükenmesine ve ardından obeziteye veya en uç durumda anoreksiya nervoza yol açabileceğine dair makul bir argüman geliştirdik. Ayrıca, CYP enzimlerinin birçok rolünü tartıştık ve glifosatın CYP ekspresyonu ile etkileşiminin günümüzde yaygın olarak görülen D3 vitamini eksikliği ve anormal kan pıhtılaşması gibi birçok patolojiye yol açabileceğini öne sürdük. Endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS), CYP ailesinin öksüz bir üyesidir.Nitrik oksidi (NO) sentezleyen endotel hücrelerinde bulunur, burada damar gevşemesini indükler ve dolayısıyla kan akışını artırır [176]. Hem eNOS hem de CYP enzimleri, aynı redoks ortağı olan diflavoprotein redüktaz ile hem-tiolat proteinleridir. Bununla birlikte, eNOS, diğer CYP enzimlerinin aksine, NO sentezi için bir kofaktör olarak tetrahidrobiopterin (BH4) gerektirir ve CYP ailesinin başka hiçbir üyesi NO sentezleyemez.Yakın zamanda eNOS'un çift amaçlı bir enzim olduğu, sitoplazmada kalmoduline bağlandığında NO üreten ve plazma membranında kaveoline bağlandığında sülfat ürettiği öne sürülmüştür [177]. Başka hiçbir CYP enzimi NO üretmezken, bu sınıfın sülfür içeren ilaçları detoksifiye etme yeteneklerinin önemli bir yönü olan sülfürü oksitlediği bilinmektedir [178]. Kırmızı kan hücreleri (RBC'ler), zara bağlı eNOS içerir ve bu, araştırmacılara bir bilmece sundu, çünkü RBC'ler tarafından NO sentezi, oksijen taşınmasında bozulmuş nitrosillenmiş bir bileşik oluşturmak için hemoglobin ile yüksek reaktivitesi nedeniyle ters etki yaratacaktır. Aslında, RBC'ler, substrat L-argininin çok düşük bir konsantrasyonunu muhafaza etme mekanizmalarına sahiptir. Bununla birlikte, RBC'lerin, stabilize edici bir etkiye sahip olduğu RBC plazma membranlarında büyük miktarlarda bulunduğu bilinen kolesterol sülfat oluşturmak için daha sonra kolesterol ile birleştirilebilen sülfat üretmek için eNOS'larını kullanmaları oldukça makuldür.Glifosatın önemli bir yan etkisi, endotelyumda eNOS tarafından sülfat sentezinin varsayılmış bozulmasıdır. Bu etki, bozulmuş bağırsak bariyerinden patojenik bakterilerin kaçması nedeniyle zaten mevcut olan iltihaplanmaya katkıda bulunur. Aslında, iki etki sinerjiktir, çünkü eNOS işlev bozukluğunun neden olduğu sülfat tükenmesi, taşıma sorunlarından kaynaklanan sülfat eksikliklerinin zaten mevcut olduğu bağırsak bariyerini daha da tehlikeye atmaktadır. CYP enzimleriyle olan homolojisi nedeniyle, eNOS'un glifosat tarafından bozulmaya duyarlı olduğu, ancak yalnızca sülfat sentez işlevinde olduğu tahmin edilmektedir. Sonuç, sülfat eksikliği ile birlikte süperoksite maruz kalmaya bağlı endotel hasarı olacaktır. Böylesi bir bozulmanın, memelilerde glifosatın toksisitesinin şimdiye kadar gözden kaçan önemli bir bileşeni olduğunu varsayıyoruz. [177] 'de önerildiği gibi, RBC'ler sülfat üretmek için eNOS kullanıyorsa, bu durumda sülfat, kolesterolün aksine amfifilik olan kolesterol sülfat üretmek için kolesterol ile birleştirilebilir. RBC'ler, dokulara hem kolesterol hem de sülfat iletmek için iyi konumlandırılmıştır ve bu temel besinleri onlara sağlar. [177] 'de ayrıca, endotel hücrelerinin, oksitleyici ajan olarak süperoksit kullanarak eNOS tarafından katalize edilen sülfat ürettiği, güneş ışığına maruz kalma ile katalize edilen bir reaksiyon olduğu ve sülfatın, oluşturulan glikokalikse sülfat tedarikini yenilemeye hizmet ettiği ileri sürülmüştür. yüksek oranda sülfatlanmış proteoglikanlardan. Endotelyal glikokalikste sülfat eksikliklerinin birikmesi, vasküler disfonksiyona önemli ölçüde katkıda bulunur [179]. Güneşli iklime [180] sahip bölgelerde kolit daha az yaygındır, bu da güneş ışığının sülfat tedarikini artırarak bağırsak sağlığını iyileştirdiğini düşündürmektedir. Yutulan glifosat, vaskülatüre kolayca girer ve bu nedenle RBC'lerde zara bağlı eNOS ve endotel duvarı, glifosatın P450 aktif bölgesi üzerindeki etkisizleştirici etkilerine karşı savunmasızdır. Bu, zamanla, çoklu hastalık durumları olarak ortaya çıkan kolesterol ve sülfat eksikliklerine neden olur. Ayrıca, eNOS'un süperoksidi “bağlanmamış” bir modda [181] sentezlediği patolojiyi, bu patolojiyi, inflamatuar ROS'un ve sonraki endotel disfonksiyonunun ana kaynağı olarak önerilen bir patolojiyi de açıklayacaktır. Süperoksidin kükürtü oksitlemesinin glifosat tarafından engellendiğini ve böylece arter duvarında yıkıcı bir ajan haline geldiğini varsayıyoruz.

Son Paylaşımlar

Hepsini Gör

Modern Hastalıkların Nedenleri KAŞEKSİ

Kaşeksi (kas erimesi) kanser, AIDS ve diğer kronik iltihaplı hastalıkların sık sık zayıflatan bir komplikasyonudur. Kas kütlesi kaybı, belirlenen proteinlerin atılmadan önce ubikitin konjüge edilmesin

Modern Hastalıkların Nedenleri KANSER

Glifosatın genellikle bir kanserojen olduğuna inanılmamakla birlikte, mesleki olarak glifosata maruz kalan profesyonel pestisit uygulayıcıları üzerinde yapılan bir çalışma, multipl miyelom için önemli

lütfen düşüncelerinizi benimle paylaşın!

© 2023 by Train of Thoughts. Proudly created with Wix.com

This site was designed with the
.com
website builder. Create your website today.
Start Now