Modern Hastalıkların Nedenleri SÜLFAT TRANSFERİ BOZULMASI VE FENOL SENTEZİ

Otizm, ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine göre, bugün Amerika Birleşik Devletleri'nde doğan 50 çocuktan birinin otizm spektrumunda sınıflandırıldığı, son yıllarda epidemik oranlara ulaşan, sosyal becerilerde bozulma ve nörogelişimsel gecikme içeren bir bozukluktur. Bozulmuş sülfür oksidasyonu ve düşük serum sülfat seviyeleri, [77] 'den aşağıdaki alıntıyla kanıtlandığı üzere, 1990 yılından beri otizm ile bağlantılı olarak tespit edilmiştir: "Bu sonuçlar, sülfat üretiminde bir hata olabileceğini veya sülfat oluştuğunu göstermektedir. bu çocukların üretiyor olabileceği bilinmeyen toksik madde üzerinde dramatik bir şekilde kullanılmış ”(s. 198).Bu bölümde, glifosatın bitkilerde ve mikroplarda aromatik amino asitler üzerindeki etkisine ilişkin yeni bir hipotez geliştiriyoruz. Tartışmalarımız, bir karbonil grubu ve bir fosfat grubu içeren kısa bir karbon-nitrojen zinciri olan glifosatın güçlü bir anyonik kosmotrop olduğu gözlemine dayanmaktadır, çünkü hem karbonat hem de fosfat bu özelliğe sahiptir. Sülfat aynı zamanda bir kosmotroptur, nitrat ise bir kaotroptur. Kosmotroplar ve kaotroplar Hofmeister serisinde [78,79] zıt uçları temsil eder; burada kosmotroplar kendilerini çevreleyen suyu yapılandırma ve proteinleri çözme eğilimi gösterirken, kaotroplar suyu yok eder ve proteinleri çözündürür. Glifosata akut aşırı maruziyete bağlı ölümler üzerine yapılan çalışmalar, yüksek serum glifosat konsantrasyonları (800 mg / L'nin üzerinde) ile ilişkili intravasküler yayılmış koagülasyon (DIC) ve çoklu organ yetmezliği dahil olmak üzere hemodinamik bozuklukları ortaya koymaktadır [80].Bunun, glifosatın güçlü bir kosmotrop olarak etkisiyle, kan proteinlerinin "tuzlanmasına" ve sonuçta pıhtılaşmaya ve "akışsız" duruma neden olması gerektiğinden şüpheleniyoruz [81]. Bir karbon halkası ve sülfat için uygun bir bağlanma yeri olan moleküller (örneğin, fenolik bileşikler), kosmotropik yük arttığında sülfatın kan dolaşımı yoluyla taşınması amacıyla çekicidir. P-kresol gibi fenolik bileşikler bağırsakta kolaylıkla sülfatlanabilir ve bu, sülfatın glifosat varlığında hepatik portal ven yoluyla taşınması için bir fırsat sağlar.Halka, negatif yükü yayan ve sülfatın su yapılandırma özelliklerini baskılayan, böylece vasküler rahatsızlıkları önleyen bir yük dağılımını destekler. Sülfat, kolondaki fenole bir fenol sülfotransferaz yoluyla bağlanabildiğinden ve karaciğer, sülfat parçasını fenolden mevcut bir substrata, tipik olarak bir ksenobiyotiklere aktarmak için sülfatazlar ve sülfotransferazlar kullandığından, tek bir fenol bu başarıyı birçok kez gerçekleştirebilir. veya bir sterol [82].Bu nedenle fenoller, ksenobiyotikleri ve safra asitlerini detoksifiye etmek ve çeşitli sterol sülfatlar üretmek için kritik olarak gerekli sülfatı sağlamaktan ve ayrıca asiner hücreler tarafından proteazlarla birlikte bağırsağa salınan mukopolisakkaritlere dahil edilecek sülfat sağlamaktan sorumlu olabilirler [ 83].Bu senaryoda, glifosatın kendisi, kosmotropik özelliklerinden dolayı, serbest sülfatın taşınmasını bozmaktadır ve bu nedenle aromatik amino asitler, bu sorunu telafi etmek için çeşitli fenolik bileşiklere oksitlenir. Ne yazık ki, sülfatlanmadıklarında fenoller toksik hale gelirler çünkü tek elektron transferi yoluyla fosfolipidler ve DNA ile yıkıcı bir şekilde reaksiyona girerler [84].Flavonoidlerin genel olarak sağlığa faydalı olduğu düşünülse de, faydalarının arkasındaki biyolojik mekanizmalar henüz oluşturulmamıştır.[85] 'de, "mikrobiyal metabolizmanın gastrointestinal sistemdeki potansiyel rolünün genellikle gözden kaçırıldığı" belirtilmektedir. Bu yazarlar, monofenolik türevlerin, kolondaki bağırsak mikroflorası tarafından flavonoidlerin halka bölünmesi yoluyla üretildiğini öne sürüyorlar. Bu nedenle flavonoidler, bu işlem yoluyla karaciğere sülfat taşınmasını teşvik edebilir. Dahası, flavonoidlerin kendileri hem glukuronile hem de sülfatlanabilir [85,86], özellikle 4'-OH pozisyonunda [87], böylece parçalanmadan doğrudan sülfat taşıyıcıları olarak hizmet edebilirler. Aslında, sülfat taşınmasındaki rollerinin, triptofan pahasına glifosat varlığında bitkilerdeki bol sentezlerinin nedeni olduğunu varsayıyoruz [29]. Monofenollerden daha az toksik olduklarından, glifosat varlığında sülfat taşınması için çekici hale gelirler. Glifosatın, in vitro analizlerde [88] hem alkalin hem de asit fosfataz aktivitesini baskıladığı gerçeği [88], ayrıca alglerde hücre dışı alkalen fosfataz sentezini [89], fosfatın glifosat varlığında bitkilerde sülfatla aynı problemle karşı karşıya olduğunu ve dolayısıyla Serbest fosfat üreten enzimatik aktivite baskılanır. Otizmin takviyelerin yokluğunda bile yükselmiş serum piridoksal fosfat (vitamin B6) seviyeleri ile ilişkili olduğunu not etmek ilginçtir [90]. Buna rağmen, tamamlayıcı B6'nın otizmin semptomlarını hafiflettiği gösterilmiştir [91,92]. Glifosat varlığında fosfatı güvenli bir şekilde taşımak için B6 vitamininin kullanıldığını varsayıyoruz. Piridoksal halka, negatif yükü fosfat anyonu üzerindeki fenollerin yükü sülfat üzerine dağıtmasıyla aynı şekilde dağıtır, böylece fosfatın kosmotropik olmayan bir formda taşınmasına izin verir. Glifosatın kosmotropik etkileri, kandaki kaotropların tamponlanması yoluyla önlenebilir ve bu, otizmle ilişkili olarak hem amonyak [93] hem de nitrik oksit, nitrit ve nitrat [94-96] dahil olmak üzere çeşitli nitrojen oksitlerinin artmış seviyeleri gözlenmiştir.Bu nedenle otizm, bozulmuş sülfat metabolizması ve kan dolaşımında önemli ölçüde azalmış serbest sülfat seviyesi (normal düzeyin sadece üçte biri) ile birlikte bağırsaktaki disbiyozla [50,51] ilişkilidir [63,97-101] , aşırı nitrik oksit üretimi [94-96], C. difficile gibi fenol üreten bakterilerin aşırı büyümesi [101] ve toksik fenol, p-kresolün idrar seviyelerinde artış [68]. Otizm ayrıca, sülfat biyoyararlanımının yetersizliği ile uyumlu olan, sülfatlama ve dolayısıyla asetaminofeni detoksifiye etme kabiliyetinde azalma ile ilişkilidir. Fenol sülfotransferaz genindeki genetik bir kusur otizmle ilişkilidir [77]: bu enzim glifosat kontaminasyonu bağlamında daha önemli hale gelir. Tüm bu gözlemler potansiyel olarak glifosatın bağırsak bakterileri ve kan akışı üzerindeki etkileriyle açıklanabilir.Hem kolit hem de Crohn hastalığı bağırsaktaki sülfat tükenmesi ile ilişkilidir [102], bu glifosata maruz kalmanın neden olduğu bozulmuş sülfat taşınması probleminden kaynaklanıyor olabilir. Otizmle ilişkili olarak sülfür azaltıcı bakteri olan Desulfovibrio'nun aşırı çoğaldığı bulunmuştur [103]. Sülfat indirgeyen bakteriler, alifatik ve aromatik hidrokarbonları elektron vericileri olarak kullanabilir ve bu nedenle toksik fenolik bileşiklerin detoksifikasyonunda önemli bir rol oynayabilir [104-108]. Bu nedenle, bağırsakta Desulfovibrio'nun varlığı, fenolik bileşikleri metabolize ederken aynı zamanda serbest sülfatı atarak ikili bir amaca hizmet edebilir; bu, glifosat varlığında kan akışına girmesine izin verilirse sorun yaratabilir. Bu nedenle, vaskülatürdeki glifosat bağlamında, aromatik amino asitlerin, sülfatı bağırsaktan karaciğere güvenli bir şekilde taşıyabilen fenolik bileşiklere yönlendirildiğini varsayıyoruz. Karaciğer daha sonra sülfatı steroid gibi başka bir metabolite aktarabilir ve sonra fenolü glukuronidasyonu takiben safra asitleri yoluyla başka bir tur için sindirim sistemine geri gönderebilir [108]. Muhtemelen birden fazla turdan sonra fenol, kolondaki sülfat azaltıcı bir bakteri tarafından nihayet metabolize edilir. Bu fikir Şekil 1'de şematize edilmiştir.

Son Paylaşımlar

Hepsini Gör

Modern Hastalıkların Nedenleri KAŞEKSİ

Kaşeksi (kas erimesi) kanser, AIDS ve diğer kronik iltihaplı hastalıkların sık sık zayıflatan bir komplikasyonudur. Kas kütlesi kaybı, belirlenen proteinlerin atılmadan önce ubikitin konjüge edilmesin

Modern Hastalıkların Nedenleri KANSER

Glifosatın genellikle bir kanserojen olduğuna inanılmamakla birlikte, mesleki olarak glifosata maruz kalan profesyonel pestisit uygulayıcıları üzerinde yapılan bir çalışma, multipl miyelom için önemli

lütfen düşüncelerinizi benimle paylaşın!

© 2023 by Train of Thoughts. Proudly created with Wix.com

This site was designed with the
.com
website builder. Create your website today.
Start Now