Modern Hastalıkların Nedenleri SİTOKROM P450 ENZİMLERİ

Sitokrom P450 (CYP) enzimleri, üç milyar yıl öncesine dayanan çeşitli, eski bir enzim sınıfıdır ve bitki, hayvan ve mikrobiyal biyolojide önemli bir rol oynar [161]. Bu enzimler, farmasötik ilaçlardan çevresel kimyasallara ve endojen biyoaktif moleküllere kadar değişen bileşiklerin oksidasyonuna, peroksidasyonuna ve indirgenmesine katılır [123]. İnsanlarda bir dizi sayısal "CYP" sınıfı olarak sınıflandırılan en az 18 farklı CYP ailesi vardır. İnsanlarda, karaciğerdeki CYP1, CYP2, CYP3 ve CYP4 P450 enzimleri, birçok ksenobiyotiğin detoksifikasyonu için gereklidir [162]. CYP5 ve CYP7 sınıflarının üyeleri, karaciğerdeki kolesterolden suda çözünür safra asitlerinin oluşumu için gereklidir. Safra asitleri, yağların sindirilmesine yardımcı olmak için güçlü deterjanlar görevi görür ve ayrıca oksisterollerin atılması için bir yol sağlar. CYP7B1'deki fonksiyon kaybı mutasyonu, yüksek serum oksisterol seviyeleri ile ilişkili olarak çocuklarda karaciğer yetmezliğine yol açar [163]. Hem kolesterol hem de D3 vitamini sentezi ve bozulması, çeşitli CYP enzimlerine bağlıdır. Asetatı sterollere dönüştürmede en az yedi CYP enzimi rol oynar. Lanosterol 14􀄮-desmetilaz (CYP51A1), kolesterol sentezinde çok önemlidir. Karaciğerdeki iki CYP enzimi, D3 vitamininin 25- hidroksilasyonunu aktif formuna, diğer iki CYP enzimi ise karaciğerdeki D3 vitamininin parçalanmasını katalize eder [164,165]. Amerika Birleşik Devletleri'nde büyüyen bir D vitamini eksikliği salgını var.Ulusal Sağlık ve Beslenme İnceleme Araştırması (NHANES) verilerinden elde edilen serum 25-hidroksivitamin D seviyeleri üzerine yapılan bir çalışmada, D3 vitamini seviyelerinin 1988'den 1994'e kadar olan aralığa kıyasla 2001'den 2004'e kadar keskin bir şekilde düştüğü bulundu [166 ]. Bu sorun kısmen aşırı güneşten kaçınma uygulamalarından kaynaklansa da, glifosatın CYP proteinlerine müdahalesi karaciğerde D3 vitamini aktivasyonunu bozmada rol oynayabilir. Steroid sentezine birkaç CYP enzimi katılır. Sitokrom P450 oksidoredüktaz eksikliği (POR), yeni tanımlanan bir steroidogenez bozukluğudur [167]. Adrenal bezlerde, testislerde ve yumurtalıklarda ve adrenal kortekste beş önemli lipid hormonu, aldosteron, androstenedion, kortizol, kortikosteron ve dehidroepiandrosteron (DHEA) üretilir. Tüm steroid hormonlar, iç mitokondriyalmembranda bulunan bu CYP enzimleri tarafından kolesterolden üretilir. Bu steroidlerin lipofilik doğası, bunların lipit çift tabakaları boyunca yayılmasına izin verir. Glifosat ile birlikte inhibisyonu doğrulanan CYP19A1 (aromataz) [109,110] androjenik öncüleri östrojene dönüştürür. Beyinde otizmle ilişkili olarak baskılanmış aromataz sentezi bulunmuş [168] ve bu durumla ilişkili "süper erkek" profiline yol açmıştır [169]. CYP26A1 retinoik asidi katabolize eder; dolayısıyla, bastırılması, aşırı retinoik asit biyoyararlanımına yol açacaktır. CYP26A1, nöral farklılaşma sırasında retinoik asit tarafından indüklenir ve etkisi, gelişen nöronların olgunlaşması için gerekli bir adım olan retinoik asidin degradasyonuna yol açar [114].Aril hidrokarbon reseptörü (Ahr) geni, CYP1B ekspresyonunu indükleyerek retinoik asidin bozulmasına yol açar. Ahr-knockout fareler karaciğerde fazla retinoik asit biriktirir [170]. Bu nedenle, karaciğer CYP1B ekspresyonu glifosat tarafından bozulursa, fazla retinoik aside yol açar. Retinoik asit, safra asidi sentezinde çok önemli bir adım olan kolesterol sülfat sentezini baskılar [171]; bu nedenle, karaciğerdeki fazla retinoik asit, safra asitlerinin sentezinin bozulmasına ve yağ metabolizmasının bozulmasına yol açmalıdır. CYP7A1'deki mutasyonlar, yetersiz safra asidi atılımı ile birlikte yüksek serum LDL ve yüksek hepatik kolesterol içeriği ile ilişkilidir [172]. İnsan CYP7B1 mutasyonları, omurilikte bozulmuş miyelin kılıfını ve kontrolsüz hareket bozukluklarını içeren hem safra asidi sentezinde hem de spastik paraplejide kusurlara yol açar. Kardiyovasküler cerrahiyi takiben yaşamı tehdit eden stent trombozunu baskılamak için uygulanan ilaç, klopidogrel (Plavix), onu aktive bir metabolite dönüştürmek için bir karaciğer CYP enzimi olan CYP2C19'a bağlıdır. Bu CYP enziminde işlev kaybı mutasyonu olan hastalar, cerrahiyi takiben önemli bir yan etki riski taşır [173,174].Yiyecek kaynaklarından gelen veya sudaki bir kirletici olan glifosatın, hepatik portal ven yoluyla sindirim sisteminden doğrudan taşınmasıyla yüksek konsantrasyonlarda karaciğere ulaşması muhtemeldir. Glifosatın, karaciğerde biyoaktif olan, kolesterol sentezi ve metabolizması, vitamin D3 sentezi ve metabolizması, ksenobiyotiklerin detoksifikasyonu ve retinoik asidin düzenlenmesinde rol oynayan çeşitli CYP enzimlerinin çoğunu bozacağı tahmin edilebilir. Glifosatın ayrıca kan dolaşımı boyunca dolaşması ve temas ettiği herhangi bir CYP enzimini bozması beklenir. Kan pıhtılaşmasını (tromboksan A2 sentaz: CYP5A1) ve kanamayı (prostasiklin sentaz: CYP8A1) düzenleyen ikisi özellikle endişe vericidir. CYP5A1 trombosit agregasyonunu uyarırken, CYP8A1 trombosit agregasyonunu inhibe eder. Yaşlılar sıklıkla kanama ve pıhtılaşmada dengesizliklerle karşı karşıya kalırlar ve bu da Yaygın İntravasküler Pıhtılaşmaya (DIC) ve kanın yaşamı tehdit eden dengesizleşmesine [175] neden olur, bu da bu iki enzimin işlev bozukluğuna bağlı olabilir.

Son Paylaşımlar

Hepsini Gör

Modern Hastalıkların Nedenleri KAŞEKSİ

Kaşeksi (kas erimesi) kanser, AIDS ve diğer kronik iltihaplı hastalıkların sık sık zayıflatan bir komplikasyonudur. Kas kütlesi kaybı, belirlenen proteinlerin atılmadan önce ubikitin konjüge edilmesin

Modern Hastalıkların Nedenleri KANSER

Glifosatın genellikle bir kanserojen olduğuna inanılmamakla birlikte, mesleki olarak glifosata maruz kalan profesyonel pestisit uygulayıcıları üzerinde yapılan bir çalışma, multipl miyelom için önemli

lütfen düşüncelerinizi benimle paylaşın!

© 2023 by Train of Thoughts. Proudly created with Wix.com

This site was designed with the
.com
website builder. Create your website today.
Start Now