Modern Hastalıkların Nedenleri TETRAHİDROBİOPTERİN

Araştırma literatürü, kofaktör tetrahidrobiopterini (BH4) eNOS fonksiyonunda önemli bir oyuncu olarak tanımlamıştır [187,188]. BH4, eNOS'taki heme demirini yüksek bir spin durumuna kaydırır ve arginin bağlanmasını arttırır, böylece eNOS tarafından NO sentezini katalize eder [187]. BH4'ün GTP substratından sentezi IFN-􀈖 tarafından indüklenir ve bu da bakteriyel lipopolisakkaritler (LPS) tarafından indüklenir [189]. Bu nedenle bakteriyel bir enfeksiyon, eNOS tarafından NO sentezini indükleyecektir. Bununla birlikte, aşırı bir eksojen NO (bakteriyel enfeksiyon sırasında iNOS NO sentezi yoluyla ortaya çıkması beklenebileceği gibi), süperoksit sentezinde eşzamanlı bir artışla eNOS tarafından NO sentezinde bir azalmaya neden olur, bu da bebeklerde şiddetli hipertansiyona yol açabilen bir etki. konjenital kalp hastalığı olan ve inhale NO ile tedavi edilen [187]. Süperoksitin NO ile reaksiyonu, güçlü bir bakteriyosidal ajan olan oldukça toksik peroksinitriti (ONOO􀃭) üretmek için muhtemelen kritik bir faktördür. BH4'ün sonraki oksidasyonu, onun bir kofaktör olarak hareket etme yeteneğini bozar [188] ve "eNOS ayrılmasına" neden olarak oldukça yıkıcı bir geri besleme döngüsünde süperoksit sentezine yol açar. Glifosatın aktif P450 sahasındaki nitrosilasyonunun, eNOS'un zardaki caveolar bölgelerde kapalı bir ortamda sülfatı sentezleme kabiliyetini bozduğunu ve dolayısıyla hücreyi ROS'a maruz bırakan sülfatı sentezlemek için alternatif bir yöntem gerektirdiğini varsayıyoruz. Bu yöntem, daha önce [177,190] 'da açıklandığı gibi, askorbik asit (vitamin C) ve retinoik asit (vitamin A) ile katalize edilen homosistein tiyolaktonun oksidasyonunu içerir. Glifosat, kendisini metabolize eden CYP enzimini baskılaması yoluyla retinoik asidin biyoyararlanımını arttırdığından [115], bu, homosistein tiyolaktondan arter duvarında sülfat sentezine yol açan alternatif reaksiyonun desteklenmesine yardımcı olacaktır, ancak aynı zamanda inflamatuar ajan olan süperoksit gerektirecektir. zamanla arter duvarını tahrip ederek endotel disfonksiyonuna ve kardiyovasküler hastalığa yol açar.Yüksek serum homosisteini, kardiyovasküler hastalıkta [191], kalp yetmezliğinde [192], demansta [193] ve böbrek yetmezliğinde [194,195] güçlü bir risk faktörüdür. Arter duvarındaki süperoksitten kritik olarak ihtiyaç duyulan sülfat sentezi için substrat sağlamak için sülfür içeren amino asitlerin homosistein sentezine doğru saptırılmasını öneriyoruz. Bu aynı zamanda hem ateroskleroz [196] ile ilişkili arter duvarındaki inflamasyonu hem de homosistein sentezi için bir substrat olarak rolünden dolayı tükenmesi nedeniyle glifosat ile ilişkili metiyonin eksikliğini açıklar.

Son Paylaşımlar

Hepsini Gör

Modern Hastalıkların Nedenleri KAŞEKSİ

Kaşeksi (kas erimesi) kanser, AIDS ve diğer kronik iltihaplı hastalıkların sık sık zayıflatan bir komplikasyonudur. Kas kütlesi kaybı, belirlenen proteinlerin atılmadan önce ubikitin konjüge edilmesin

Modern Hastalıkların Nedenleri KANSER

Glifosatın genellikle bir kanserojen olduğuna inanılmamakla birlikte, mesleki olarak glifosata maruz kalan profesyonel pestisit uygulayıcıları üzerinde yapılan bir çalışma, multipl miyelom için önemli

lütfen düşüncelerinizi benimle paylaşın!

© 2023 by Train of Thoughts. Proudly created with Wix.com

This site was designed with the
.com
website builder. Create your website today.
Start Now