Modern Hastalıkların Nedenleri ÇÖLİAK HASTALIĞI GLİFOSAT İLİŞKİSİ GİRİŞ

Bu yazılarda, son yıllarda Amerika Birleşik Devletleri'nde ve başka yerlerde çölyak hastalığı insidansındaki endişe verici artışın, artan herbisit yükünden, özellikle de diyetteki glifosat maruziyetinden kaynaklandığına dair bir argüman geliştirdik. Hasattan önce buğday ve diğer mahsulleri kurutmak için glifosatın kullanılması, mahsul kalıntısı ve artan maruziyet ile sonuçlanan temel bir faktördür. Glifosat ve çölyak hastalığı arasındaki bağlantıya dair güçlü kanıtlar, çölyak hastalığının özelliklerine paralel olarak bağırsaklarda dikkate değer etkiler gösteren yırtıcı balıklar üzerinde yapılan bir çalışmadan gelmektedir (Shenapati ve diğerleri, 2009).Daha genel olarak, iltihaplı bağırsak hastalığı, daha yüksek sosyoekonomik durum, kırsal yerleşim yerine kentsel yerleşim ve "Batılılaşmış" kültürel bağlam dahil olmak üzere çeşitli çevresel faktörlerle ilişkilendirilmiştir (Shapira ve diğerleri, 2010). Hastalık insidansı, Kuzey Amerika ve Avrupa'da en yüksektir ve kuzey enlemlerinde bu bölgelerdeki güney enlemlerine göre daha yüksektir, bu da güneş ışığı için yararlı bir rol olduğunu düşündürür. ABD Çevre Koruma Ajansı'nın (EPA) (Grube ve diğerleri, 2011) en son istatistiklerine göre, ABD şu anda herbisit kullanımında toplam dünya pazarının% 25'ini temsil etmektedir. Glifosat, 2001'den beri ABD'de en popüler herbisit iken, 1987'de en popüler 17. herbisit olmuştur (Kiely ve diğerleri, 2004). 2001 yılından bu yana, glifosater dirençli yabani otların artan dozajı ve "Roundup-Ready" genetiği değiştirilmiş mahsullerin yaygın bir şekilde benimsenmesi nedeniyle glifosat kullanımı önemli ölçüde artmıştır. Glifosat muhtemelen şu anda Avrupa'da da en popüler herbisittir (Kimmel ve diğerleri, 2013). Glifosat, algılanan toksisite eksikliği ve 2000 yılında jenerik hale geldikten sonra düşük fiyatı nedeniyle dünya çapında bir numaralı herbisit haline gelmiştir (Duke & Powles, 2008). Yakın zamanda yapılan bir tahmin, Kuzey Amerika ve Batı Avrupa'da yirmi kişiden birinin çölyak hastalığından muzdarip olduğunu göstermektedir (Koning, 2005; Fasano ve diğerleri, 2003). Dış mekanda mesleki durum koruyucudur (Sonnenberg vd., 1991). Avrupa veya Kuzey Amerika'ya ilk nesil göçmenler genellikle daha az duyarlıdır, ancak ikinci nesil Beyaz olmayan göçmenler istatistiksel olarak yerli Kafkasyalılardan daha da duyarlı hale gelirler (Shapira ve diğerleri, 2010). Bu kısmen, daha koyu cilt pigmentasyonu nedeniyle artan güneş ışığına maruz kalma ihtiyacından kaynaklanıyor olabilir. Tablo 2, glifosatı çölyak hastalığıyla ilişkilendiren bulgularımızı özetlemektedir. Glifosatın bilinen tüm biyolojik etkileri - sitokrom P450 inhibisyonu, aromatik amino asitlerin sentezinin bozulması, geçiş metallerinin şelasyonu ve antibakteriyel etki - çölyak hastalığının patolojisine katkıda bulunur. Çölyak hastalığı, D3 vitamini, kobalamin, demir, molibden, selenyum ve amino asitler, metiyonin ve triptofan gibi birkaç temel mikro besin öğesindeki eksikliklerle ilişkilidir ve bunların tümü glifosat ile açıklanabilir. Glifosat, hem genetiği değiştirilmiş soya fasulyesinde (Saes vd., 2010) hem de geleneksel soya fasulyesinde (Çakmak vd., 2009) çok sayıda minerali tüketir ve bu, bu ürünlerden elde edilen gıdalardaki beslenme eksikliklerine dönüşür. Bu, herhangi bir doğrudan glifosata maruz kalma ile bağırsaktaki daha fazla şelasyonla birlikte, kobalt, molibden ve demir eksikliklerini açıklayabilir. Glifosatın CYP enzimleri üzerindeki etkisi, karaciğerde yetersiz D3 vitamini aktivasyonuna yol açmalıdır (Hietanen ve diğerleri, 1983; Ponchon ve diğerleri, 1969). Kobalamin kobalta bağlıdır ve bitkiler ve mikroplardaki kobalta bağımlı enzimlerin glifosat tarafından engellendiği gösterilmiştir (Bode ve diğerleri, 1984; Ganson ve Jensen, 1988). Glifosatın, bitkilerde metiyonin ve triptofan sentezini ciddi şekilde bozduğu gösterilmiştir (Nafziger ve diğerleri, 1984), bu da türetilmiş gıdalardaki bu besinlerin biyoyararlanımını azaltacaktır. Çölyak hastalığı ile mikrosefali arasında hepsi glifosata bağlanabilen çok sayıda ilgi çekici bağlantı vardır. Çölyak hastalığı, bebeklerde mikrosefali ile ilişkili olarak bulunur (Bostwick ve diğerleri, 2001; Lapunzina, 2002) ve çölyak annelerden doğan çocuklarda da teratojenik etkiler gözlenir (Dickey ve diğerleri, 1996; Martinelli ve diğerleri, 2000) . Doğrulanmış molibden eksikliğinin mevcut olduğu bir bebekte mikrosefali (Boles ve diğerleri, 1993), molibden eksikliğinin nedensel olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, yüksek RA, farelerde mikrosefali ile dramatik bir şekilde bağlantılı olan indol-3-asetik asit gibi mikrosefali de indükler (Furukawa ve diğerleri, 2007). Yüksek RA, karaciğerde RA'yı katabolize eden CYP enzimlerinin beklenen inhibisyonuna bağlı olarak glifosata bir yanıt olarak tahmin edilmektedir (Lamb ve diğerleri, 1998; Hietanen ve diğerleri, 1983). Glifosatın katyonik mineralleri şelatlama kabiliyetine bağlı olarak molibden eksikliği beklenir. Glyphosate has been shown to induce indole-3-acetic acid synthesis in plants (Caal et al., 1987), and it induces a shift to anaerobic metabolism in E. coli (Lu et al., 2013), which is associated with indole synthesis. Çölyak hastalığı, bozulmuş serotonin metabolizması ve bağırsaktaki sinyal ile ilişkilidir ve bu özellik, sülfatın dokulara taşınmasında serotonin için yeni bir rol önermemize neden olur. Fruktoz veya mannoz değil, glikoz ve galaktozun bağırsak lümeninde EC hücreleri tarafından 5-HT sentezini uyardığı ilginç ve az bilinen bir gerçektir (Kim ve diğerleri, 2001), bu da EC hücrelerinin "glikoz sensörleri" olarak bir rol oynadığını düşündürmektedir. "Glikoz ve galaktoz, çoğu hücrede zara bağlı proteinlere bağlanan ve hücre dışı matrisin en iç bileşeni olarak hizmet eden sindekanların ve glipikanların heparan sülfat zincirlerini oluşturan iki şekerdir (Bernfield ve diğerleri, 1999). In (Seneff et al., 2012), it was proposed that part of the post-prandial glucose that is taken up by the tissues is temporarily stored in the extracellular matrix as heparan sulfate, and that a deficiency in sulfate supply impairs this process, which impedes glucose uptake in cells. Bu heparan sülfat birimleri, tipik olarak ilk yerleştirilmelerinden itibaren üç saat içinde parçalandıkları için yüksek bir devir oranına sahiptir (Turnbull ve diğerleri, 2001). Bu, hücrelere glikoz ve galaktoz için bu şekerleri serumdan daha verimli bir şekilde çıkarmalarına izin veren uygun bir geçici tampon sağlar. Yetersiz sülfat tedariki bu süreci bozar ve insülin direncine yol açar. Diğer monoamin nörotransmiterlerinde olduğu gibi çoğu sterolde de olduğu gibi, 5-HT normal olarak serumda sülfatlanmış bir formda taşınır. Molekülün onu aktive etmesi için sülfat kısmı çıkarılmalıdır. Bu nedenle, 5-HT'nin yanı sıra bu diğer monoamin nörotransmiterler ve steroller, plazmada bir sülfat “refakatçisi” olarak görülebilir. (Samsel & Seneff, 2013) 'de, bu tür karbon halkası içeren moleküllerin, özellikle glifosat gibi birlikte bulunan kosmotroplar karşısında, taşıma sırasında kanı aşırı viskoziteden korumak için güvenli sülfat taşınması için gerekli olduğu tartışılmıştır. Glifosatın kanı jelleştirdiği kavramına destek, yayılmış pıhtılaşmanın glifosat zehirlenmesinin karakteristik bir özelliği olduğu gözleminden gelmektedir (Zouaoui ve diğerleri, 2013). Glifosat sterol sülfasyonunu bozduğundan ve monoamin nörotransmiter sentezini bozduğundan, fiziksel kosmotropik özelliğine ek olarak, zamanla az miktarda glifosata kronik olarak maruz kalmanın bile sistem genelinde dokulara sülfat temininde bir eksikliğe yol açacağı tahmin edilebilir. Bunun, glifosatın insan sağlığı üzerinde sinsi yavaş yavaş erozyona sebep olmasının en önemli sonucu olduğuna inanıyoruz. Çölyak hastalığı ile hipotiroidizm arasında bilinen bir bağlantıyla ilgili ilginç bir değerlendirme (Collins ve diğerleri, 2012) iyodürün biyolojik sistemlerde bulunan birkaç kaotropik (yapı kırıcı) anyondan biri olduğu düşünüldüğünde ortaya çıkar: bir diğeri ise çölyak hastalığına bağlı olarak idrarda yükselen nitrattır. (Laurin ve ark., 2003). T4'ün T3'e (tiroid hormonunun aktif formu) dönüşümünün, temel bir kofaktör olarak selenyuma bağlı olması ilgi çekicidir. Ayrıca, işlem sırasında iyodür salınır, böylece kan serumunda kaotropik tamponlama sağlanır. Bu nedenle, yetersiz selenyum nedeniyle bozulmuş dönüşüm, glifosatın kosmotropik etkileri bağlamında kaotropik tamponlamaya muhtemelen umutsuzca ihtiyaç duyulmasına rağmen, kandaki bu önemli kaotropu tamponlayamama ile sonuçlanır. Spekülatif olmakla birlikte çölyak hastalığına bağlı gelişen otoimmüntiroid hastalığının, yetersiz selenyum nedeniyle tiroid hormonunu aktive edememesinin doğrudan bir sonucu olması mümkündür.Aslında, eş zamanlı hipotiroidizmi olan çölyak hastaları, Celiak olmayan hipotiroid hastalarına (Collins ve diğerleri, 2012) kıyasla yüksek bir levotiroksin (T4) dozuna ihtiyaç duyarlar; bu, T3'e karşı aktivasyonun bozulması nedeniyle olabilir. Otoimmün (tip 1) diyabet ve otoimmün tiroidit arasındaki bağlantı muhtemelen selenoproteinlerde apoptoza yol açan eksikliklere bağlıdır. Diyabetik sıçanlar, böbreklerde kontrollere göre önemli ölçüde daha az glomerüler heparan sülfat üretir ve bu, artmış albüminüre ile ilişkilidir (Jaya ve diğerleri, 1993). Bununla birlikte, tip 1 diyabet ve çölyak hastalığı olan çocuklar, çölyak hastalığı olmayan tip 1 diyabetik çocuklara göre daha düşük albümin salgılar ve bu da çölyak hastalığı için koruyucu bir rol olduğunu düşündürür (Gopee ve diğerleri, 2013). Buğday iyi bir triptofan kaynağıdır; bu nedenle, triptofan kaynaklı serotoninin, buğday alımıyla ilişkili ishal ve mide bulantısı semptomlarına neden olması muhtemeldir, ancak aynı zamanda, yeterli heparan sülfat tedarikini sürdürmeye yardımcı olmak için mevcut sülfatı dolaşım yoluyla glomerüllere taşır. Bu nedenle, çölyak hastalığı ile ilişkili olarak gözlemlenen diyet triptofanın serotonine artan metabolizması, sülfat eksikliği problemini iyileştirmeye yardımcı olabilir. Glifosatın CYP enzimleriyle etkileşimi, karaciğerde bozulmuş safra asidi üretimine bağlanır ve bu da sterol bazlı sülfat taşınmasını bozar ve bu görev için serotonin üzerine daha fazla yük getirir. Burada, çölyak hastalığında bilinen bir risk faktörü olan böbrek yetmezliğinin, böbreklere sülfat arzının tükenmesinin bir sonucu olduğunu tartıştık. Güney Amerika'daki şeker kamışı tarlalarında çalışan genç erkek tarım işçilerinde böbrek yetmezliğinde endişe verici bir artış, Roundup'ın mahsulü hasattan hemen önce "olgunlaştırmak" için kullanılması uygulamasındaki son artışla doğrudan bağlantılı olabilir. Dahası, glifosatın selenoprotein kaynağı ile etkileşimi, böbrek hastalığı riskini büyük ölçüde artıran tiroid fonksiyon bozukluğuna yol açar. Burada glifosatın bu salgına katkıda bulunan temel çevresel faktör olduğunu öneriyoruz, ancak daha fazla araştırma yapılması gerekiyor. Bu yazıda çölyak hastalığı ile ilgili geniş bir patolojiyi ele almış olsak ve glifosata maruz kalmayla nasıl açıklanabileceklerini göstermiş olsak da, muhtemelen hastalığın başka yönleri ve göz ardı ettiğimiz glifosat bağlantısı vardır. Örneğin, dikkate değer bir vaka çalışmasında (Barbosa, 2001), yanlışlıkla kendine glifosat püskürten 54 yaşındaki bir adam, altı saat sonra cilt lezyonları geliştirdi. Daha da önemlisi, bir ay sonra Parkinson hastalığının semptomlarını sergiledi. Parkinsonizm gibi hareket bozuklukları, glüten intoleransı ile ilişkilidir (Baizabal-Carvallo, 2012). Şekil 6, Parkinson hastalığına bağlı ölümlerin yanı sıra mısır ve soyaya glifosat uygulama planlarını göstermektedir. Bunlar ve diğer bağlantılar, gelecekte yapılacak araştırmalarda daha ayrıntılı olarak incelenecektir.16 SonuçÇölyak hastalığı, glüten intoleransı ve daha yüksek tiroid hastalığı, kanser ve böbrek hastalığı riski ile ilişkili karmaşık ve çok faktörlü bir durumdur ve ayrıca çölyak annelerden doğan çocuklarda kısırlık ve doğum kusurları riskinde artış vardır. Doku transglutaminazları, temel tanısal otoantikorlar olmasına rağmen, çöliak hastalığı demir, vitamin D3, molibden, selenyum ve kobalamin eksikliği gibi geniş bir patoloji spektrumu ve bağırsakta yararlı bakterilere oranla patojen bakterilerin aşırı artışı, serotonin sinyalizasyonununda bozulma ve p-crezol ve indol-3-asetik asit metabolitlerinin artmış sentezi ile ilişkili bir durumdur. Bunlar arasında (1) shikimate yolunu bozmak, (2) bağırsaktaki patojenler ve yararlı biyotalar arasındaki dengeyi değiştirmek, (3) geçiş metallerinin yanı sıra sülfür ve selenyum şelatlamak ve (4) sitokrom P450 enzimlerini inhibe etmek bulunmaktadır. Çölyak hastalığında sistem çapında önemli bir patolojinin, dokulara sülfat tedarikinin bozulması olduğunu ve bunun aynı zamanda glifosatın insanlar üzerindeki toksisitesinin anahtar bir bileşeni olduğunu savunuyoruz. Yiyeceklerde ve insan idrarında ve kanında glifosat seviyelerinin izlenmesi yetersizdir. Hasattan hemen önce glifosat ile yaygın kuruma ve / veya olgunlaştırma uygulaması, gıda tedarikimizde glifosat kalıntılarının bulunmasını sağlar. Tarım işçilerinde böbrek yetmezliğindeki son keskin artışın glifosat maruziyetine bağlı olduğu makuldür. Küresel olarak hükümetleri glifosata yönelik politikalarını yeniden incelemeye ve kullanımını kısıtlayacak yeni yasalar çıkarmaya çağırıyoruz.